Efek Diabetes pada Ibu Hamil, Berisiko Keguguran dan Bayi Cacat

Meskipun diabetes adalah penyakit yang umumnya terkait dengan populasi yang lebih tua, epidemi diabetes modern pada orang muda sebagian besar dipicu oleh obesitas dan ketidakaktifan. Pada saat yang sama, banyak penyakit terkait penuaan dipengaruhi oleh diabetes, dan kita sekarang tahu bahwa penyakit darah tinggi glukosa tampaknya menginduksi atau meningkatkan penuaan embrio dini,” kata Peixin Yang, PhD, Profesor Ilmu Kebidanan, Ginekologi dan Reproduksi, Direktur Pusat Penelitian Cacat Lahir, dan Wakil Ketua Penelitian, “Selama beberapa dekade, hipotesis kami adalah bahwa penuaan dini, yang dikenal sebagai penuaan, terjadi pada janin dari ibu dengan diabetes, dan sebagian menyebabkan cacat lahir ini. Baru-baru ini kami memiliki alat dan teknologi untuk dapat menguji hipotesis kami.

Pixabay

Menurut studi makalah yang terbit di science advances ada Sekitar 300.000 hingga 400.000 janin per tahun dari ibu dengan diabetes mengalami cacat tabung saraf, akibatnya ketika jaringan yang akhirnya membentuk otak dan sumsum tulang belakang gagal terbentuk dengan benar dapat menyebabkan keguguran atau cacat berat.

Sekarang menggunakan studi tersebut pada tikus, peneliti yang berpusat di University of Maryland School of Medicine (UMSOM) telah mengidentifikasi mekanisme di balik cacat lahir struktural ini, yang mereka katakan disebabkan oleh penuaan jaringan saraf sebelum waktunya, menghentikan pertumbuhannya sebelum membuat sel yang cukup untuk menyelesaikan pembentukan.

Penelitian yang diterbitkan pada 30 Juni di Science Advances, didanai oleh beberapa dana hibah, National Institutes of Health dan Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) (HD100195, R01HD102206, R01HD099843), National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) ( R01DK083243, R01DK101972, R01DK103024), dan Institut Jantung, Paru-Paru, dan Darah Nasional (NHLBI) (R01HL131737, R01HL134368, R01HL139060).

Menemukan mekanisme yang tepat tentang bagaimana diabetes ibu menyebabkan ini dan jenis cacat lahir lainnya pada janin adalah langkah pertama untuk mengidentifikasi cara untuk mencegah terjadinya kelainan ini. Dalam studi tersebut, para peneliti mampu menunda proses penuaan di jaringan dengan menggunakan obat kanker, memungkinkan tabung saraf untuk sepenuhnya terbentuk pada anak tikus yang lahir dari tikus dengan mutasi yang menyerupai diabetes.

Temuan mereka menunjukkan bahwa terapi yang lebih khusus dapat dikembangkan untuk mencegah keguguran atau cacat lahir pada bayi yang lahir dari ibu dengan diabetes.

Pertama, tim peneliti menunjukkan bahwa jaringan tabung saraf pada anak tikus berusia 8 hari dari ibu dengan diabetes mengandung penanda penuaan dini. Penanda ini tidak ditemukan pada anak anjing dari ibu yang tidak menderita diabetes. Para peneliti kemudian menemukan bahwa sel-sel dengan penanda penuaan dini mengeluarkan serangkaian sinyal kimia lain yang menyebabkan sel-sel tetangga mati.

Selanjutnya, para peneliti merawat anak-anak tikus dari ibu dengan diabetes dengan obat kanker rapamycin, yang dikenal untuk mencegah sinyal kimia beracun dilepaskan oleh sel-sel yang menua sebelum waktunya. Mereka menemukan bahwa anak tikus yang diobati dengan rapamycin memiliki tabung saraf yang sepenuhnya terbentuk seperti yang ditemukan pada anak anjing yang lahir dari ibu tanpa diabetes.

“Obat ini pada dasarnya membuat sel-sel tua berperilaku normal,” kata Dr. Yang. Sayangnya, rapamycin mempengaruhi terlalu banyak proses sel lain dan dapat menjadi racun, sehingga tidak akan menjadi pengobatan yang layak untuk mencegah cacat tabung saraf pada bayi manusia.

“Langkah kami selanjutnya adalah untuk melihat apakah cacat lahir pada jantung dan ginjal yang ditemukan pada janin yang lahir dari ibu dengan diabetes disebabkan oleh mekanisme penuaan yang sama. Jika demikian, itu akan menunjukkan bahwa kami dapat mengembangkan pengobatan tunggal yang lebih khusus untuk proses perkembangan ini. untuk mencegah spektrum cacat lahir ini,” kata Dean Reece. “Karena ibu dengan diabetes memiliki anak dengan tingkat cacat lahir lima kali lipat dibandingkan dengan populasi umum dan insiden diabetes yang terus meningkat, sangat penting bagi kita untuk mengembangkan cara untuk mencegah kecacatan dan mempromosikan kelahiran yang sehat.”

Jurnal Referensi:

• Cheng Xu, E. Albert Reece, Hidetoshi Hasuwa, Wei-Bin Shen, Christopher Harman, Sunjay Kaushal, Peixin Yang. 2021. Maternal diabetes induces senescence and neural tube defects sensitive to the senomorphic rapamycin. Science Advances, 2021; 7 (27): eabf5089 DOI: 10.1126/sciadv.abf5089